细胞疗法治疗癌症靠谱不？CAR-T领跑全球，10种热门及新兴细胞免疫疗法各显神通！

关注无癌家园·我们一起战胜癌症

恶性肿瘤发病率逐年升高，已成为人类面临的共性问题。手术、传统化疗、放射治疗等传统治疗方法在癌症治疗中一直起着主导作用，然而这些疗法的效果较为局限，尤其是晚期患者很难从这些治疗中长期获益，也无法从根本上解决或改变其生存质量。因此，研究人员越来越多地将目光投注在免疫治疗领域。

免疫治疗为肿瘤的治疗带来了新的契机和希望，其中免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、肿瘤疫苗、免疫调节剂、过继细胞治疗等显著改善了肿瘤患者的预后，部分晚期肿瘤患者获得了长期生存。

近两年来，众多细胞免疫疗法纷纷崛起，发展迅猛，无疑掀起了一场癌症治疗的热潮。

那么，细胞疗法治疗癌症到底靠不靠谱呢？

其实，免疫治疗已有100多年的历史，只是近两年才逐渐走入大众视野，而且受到世界肿瘤学界的绝对认可。

癌症免疫疗法历史上的里程碑事件

2013年《科学》杂志评出的年度十大科学突破排行榜中，免疫治疗高居榜首。近年来，免疫治疗是国内外肿瘤治疗研究领域的热点之一，大量临床研究均显示出令人振奋的成果。

其中，细胞免疫疗法利用的就是人体免疫系统的自我保护及查杀能力，来实现抗肿瘤的作用。通过把患者体内具有免疫功能的细胞提出体外培养、增殖，通过技术手段让它们拥有攻击肿瘤细胞的能力，然后再输入患者体内，实现自身抗癌。这种疗法针对免疫细胞，而不是癌细胞，也不像手术、放疗、化疗那样会对患者身体造成巨大危害，对于早期癌症患者可以直接治疗，特别是配合手术后对残留癌细胞的攻击效果最明显。

从近些年在科研和临床上的迅猛发展来看，细胞免疫疗法在精准性、有效性和安全性等方面更让人寄予厚望，有望迅速崛起成为抗癌疗法的第四大支柱。接下来，无癌家园小编就对目前生物医药行业中的多种热门及新兴的细胞免疫疗法等进行大致介绍和盘点，希望让癌友们大致了解这一癌症治疗领域的大致发展进程。

01

CAR-T细胞疗法

CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

目前，随着2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛被美国FDA获批上市，CAR-T疗法有望进入井喷期。的确，CAR-T技术在多种血液肿瘤，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤中，表现出不俗的疗效，让许多濒临绝境、无药可治的血癌患者，一大半都获得了良好的疗效。

目前国内外已上市的CAR-T细胞疗法

虽然CAR-T治疗在实体瘤上的临床疗效差强人意，甚至被部分人士唱衰，但近年来CAR-T疗法在胃癌、肝癌、胰腺癌等领域都有着卓越的进步。国内外的学者更是针对CAR-T进行了多种改造，不断地发现新靶点，以用于治疗多种实体肿瘤。

CAR-T疗法颇为出圈的临床研究

01
胃癌、胰腺癌
作为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞，CT041早在2019年ASCO年会上就崭露头角，当时总客观缓解率为33.3%就已经惊艳世界，如今更加显著的疗效无疑是锦上添花！此次的临床数据展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景！

国产CAR-T疗法CT041首次亮相ESMO

2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，由科济药业开发的靶向Claudin18.2（CLDN18.2）自体CAR-T候选产品CT041展现了其在消化系统肿瘤中的突出疗效，可谓是大放异彩！

研究数据格外亮眼！

1. 所有患者的客观缓解率达48.6%，疾病控制率达73%；所有胃癌患者总客观缓解率为57.1%。

2. 既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者：客观缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。

3. 而且总体耐受性良好！

相关文章：国产实体瘤CAR-T疗法迎来新进展！剑指胃癌，CT041过关斩将进入确认性Ⅱ期临床试验！

截止到2022年3月3日，CT041成为全球首个且唯一进入到确证性Ⅱ期临床试验的用于治疗实体瘤的CAR-T细胞候选产品。这是CAR-T攻克实体瘤领域是里程碑般的存在，可喜可贺！

除此之外，还有多款靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法。例如，由传奇生物研发的LB-1904，用于治疗胃癌或者胰腺癌，目前已经进入临床I期试验。此外，传奇生物还启动了一项靶向Claudin18.2 的CAR-T细胞制剂LCAR-C18S，用于治疗晚期胃腺癌患者，目前也正在进行临床试验招募中。

目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲状腺癌等癌种！

想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916进行初步评估！

02
肝癌
当前应用CAR-T治疗肝癌的临床试验靶点主要是GPC3（磷脂酰肌醇蛋白多糖3）。由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤介入科科主任翟博教授团队等完成的突破性研究成果，发表在2020年5月5日的国际权威期刊《Clinical Cancer Research（临床肿瘤研究）》上。截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了中位值为19.9×108的CAR-GPC3 T细胞。所有患者均为GPC3阳性，均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗，都携带乙型肝炎病毒（HBV）。

其中有2例患者获得部分缓解（PR），所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间（OS）为278天（39.7周）。2021年ASCO年会上我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物（Ori-CAR-001）治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。截至2021年3月10日，共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均患有晚期肝细胞癌，并且经过化疗、TACE（肝动脉化疗栓塞术）和靶向治疗均无效。9例可评估受试者中，4例达到部分缓解 (PR)，3例达到疾病稳定 (SD)，2例出现疾病进展 (PD)，客观缓解率为44%，疾病控制率达到78%。相关文章：90%的肝癌患者被耽搁，即使晚期也有救！CAR-T、TCR-T等疗法或成战胜肝癌的杀手锏！肝癌术后五年复发率高达70%，一切了之就万事大吉？预防复发还需多管齐下！

03
卵巢癌、肺癌、胆道系统肿瘤、前列腺癌等

关于以下癌种的CAR-T疗法请戳下方链接，阅读完整全文

卵巢癌：国内CAR-T疗法对付实体瘤初战告捷！历经53次化疗的晚期卵巢癌患者重现曙光！

肺癌：国人屡向非小细胞肺癌进军，CAR-T联手PD-1/L1，有效抑制肿瘤生长

胆道系统肿瘤：中国CAR-T技术首次碰撞胆道系统肿瘤，肿瘤完全消失，至今未复发！

前列腺癌：热点！CAR-T之父公布首个实体瘤临床试验结果！历时5年，CAR-T有望挺进一线治疗！

02

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗

TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。

这个疗法相当于直接从战场上拉回有战斗经验的老兵，经过一轮“政治审查”和业务能力“大比拼”，把内奸、叛徒尽量剔除出去，留下战斗力最强的，提供补给，再重新送回战场继续战斗。

放眼整个行业，“基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel）预计在2022年获批”的呼声尤其大，TILs疗法作为“古老”的细胞疗法有望在今年迎来首款获批产品，其在治疗实体瘤方面的巨大潜力不可小觑，实力强劲，较为“出圈”。

TILs领域关键节点事件
1982年

Steven A.Rosenberg等人首次发现：TILs可以抑制患者体内黑色素瘤细胞的转移

1988年

TILs开启在临床上治疗的最早尝试：TILs疗法治疗转移性黑色素瘤达到60%的客观缓解率。

2011年

Steven A.Rosenberg等在《Clinical Cancer Research》上发表了一项2期临床研究数据：TILs治疗黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为56%，完全缓解率（CR）高达24%

2012年

肝内胆管癌晚期患者Melinda Bachini称为接受TILs疗法后首位实现完全缓解（CR）的患者

相关文章：用自身免疫细胞杀灭癌细胞？首位接受TILs疗法的超级幸存者至今已存活近13年！

2019年

ASCO会议上，基于TILS细胞的创新型疗法LN-145和LN-144(Lifileucel）在治疗宫颈癌和黑色素瘤的临床结果一经公布，就引起了医学界的广泛关注。FDA授予LN-145突破性疗法认定。

2021年

AACR会议上，TILs细胞治疗的Ⅰ期临床结果：在12名可评估的非小细胞肺癌患者中，TIL疗法可达到25%的总缓解率，其中两名患者达到持久的完全缓解。

2021年

在肿瘤免疫治疗协会（SITC）年会上，LN-145治疗转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)的临床研究结果：结果显示，在28例复发/难治性mNSCLC患者中，LN-145单药治疗后，总缓解率（ORR）为21.4%（1例CR和5例PR，包括2例PD-L1阴性肿瘤），12例疾病稳定，疾病控制率（DCR）达64.3%。

相关文章：神药PD-1耐药后咋办？唤醒体内免疫细胞，TILs疗法来善后，突破生存瓶颈！

03

TCR-T治疗

CAR-T细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势。

TCR-T细胞疗法可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，已从最开始的基础免疫研究走进临床应用，在实体瘤中显示出初步疗效，成为目前最有可能在实体瘤领域中取得突破的T细胞免疫疗法！

1、国内TCR-T细胞疗法获批临床，成为HBV相关肝细胞癌的潜在新疗法！

目前，除了全球TCR-T处于如火如荼的研发及临床验证阶段，国内也在不断突破创新。

2021年12月22日，CDE（药品审评中心）官网能够查询到“SCG101自体T细胞注射液”的临床申请，此产品是一款针对特定乙型肝炎病毒（HBV）表位的TCR-T细胞疗法，是治疗HBV相关肝细胞癌（HCC）的潜在新疗法。

▲ 图片来源：CDE官网

2、晚期肝癌迎来新曙光！TCR-T疗法让癌症患者完全缓解

早在2020年国际肝病大会（ILC）上，一款基于T细胞的肝癌新型TCR-T疗法ADP-A2AFP引起了不小的轰动，也让肝癌的新疗法有了新的突破。

在纳入的患者中，有一名患者的癌细胞进程出现了完全缓解（CR）的表现，其余参与者的甲胎蛋白（AFP）也都出现了不同程度的下降，这意味着试验取得了进展，也说明该疗法针对晚期肝癌的治疗是有效果的。

参与的9例患者均接受过手术及常规放化疗，但出现失败或不耐受的现象。在接受最高剂量治疗的4例患者中，有1例患者获得完全缓解，CT扫描显示，患者体内所有病变都消失了，而且完全缓解后已持续半年以上无任何复发的状态！

其他患者（队列1、队列2）最佳反应是病情稳定。队列2中的1例患者在治疗1个月后原发病灶体积未缩小，但纵膈淋巴结转移灶体积明显缩小！

因此，靶向AFP（甲胎蛋白）的TCR-T疗法能够杀死表达AFP的肿瘤细胞，基于此项研究的积极结果，研究人员有望将最大剂量扩大至50亿个细胞治疗，我们期待这项研究更新的数据公开！

相关文章：重磅！全球首款TCR-T细胞疗法获批上市！实体瘤细胞疗法有望迎来突破！

那么到底有没有机会尝试TCR-T疗法呢？小编这就带来了一个好消息，目前正有一项研发的TCR-T疗法在招募肝癌患者开展临床试验，想要参加的患者可以咨询无癌家园医学部（400-626-9916）了解详细入排标准。

04

CAR-NK治疗

近两年来，除了CAR-T疗法备受万众瞩目外，另外一种新的癌症细胞疗法——自然杀伤（NK）细胞疗法也逐渐受到关注。研究人员说，NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力，它可能会更安全、更便宜、更快速。

CAR-NK就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。

1国内首个“现货型”CAR-NK临床试验获药监局批准

2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对“晚期上皮性卵巢癌治疗的靶向间皮素（Mesothelin，MSLN）嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）注射液”（简称：CAR-NK注射液）的临床试验申请。

据无癌家园获悉，此款产品是国内首例“现货型”异体来源的CAR-NK产品。这也标志着我国的免疫细胞药物治疗实体瘤的研究迈入了新的里程碑！

2

1年生存率翻一倍，CAR-NK疗法在实体瘤中疗效暴增

近期，《临床肿瘤研究》杂志发布了一项针对肺癌的2期临床试验。热休克蛋白70（Hsp70）在70%左右的中晚期肺癌中高表达，NK细胞在体外先用Hsp70激活，相当于在体外先让NK细胞与未来的敌人先遭遇、先“结仇”，然后回输给病人，让NK细胞在体内正式与癌细胞殊死搏斗——这样一种在体外先用抗原肽刺激、赋予NK细胞一定特异性的作法，是近年来研究的热点。

这项临床试验一共入组了16例III期非小细胞肺癌患者，一组接受传统的放化疗综合治疗，一组接受放化疗联合Hsp70预激的NK细胞回输治疗。

结果显示：Hsp70预激的NK细胞回输治疗，配合传统的放化疗，可以将1年的生存率从33%翻倍到67%，初步结果振奋人心。

接下来，小编展示联合疗法中一个典型的成功案例，如图所示：治疗1~2个月后复查，肺部肿瘤完全消失，并且疗效已经保持了18个月。

除了上述提到的国内外临床研究外，CAR-NK细胞还对胶质母细胞瘤和神经母细胞瘤的疗效颇佳，特异性识别和高效杀伤乳腺癌肿瘤细胞，对多发性骨髓瘤疗效显著。

想寻求CAR-NK细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。

05

树突状细胞疫苗

癌症疫苗是免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。

树突状细胞（DC）疫苗是近年来新兴的一种生物治疗恶性肿瘤的方法，已越来越受到肿瘤专家的关注和认可。作为人体免疫防御系统的重要成员，树突状细胞的抗原提呈功能最强，素有免疫系统的“哨兵”之称，因其细胞向外延伸出许多树枝状的突起而得名。

它主要是通过应用现代的高科技生物技术，采集肿瘤患者的外周血，在体外短时间内诱导培养出大量的树突状细胞，并装备上患者自身没有的免疫细胞，精确“瞄准”并杀伤癌细胞。不仅如此，它还能在患者体内诱发免疫记忆，使患者获得长期的抗癌效应。

相关文章：华人研发肿瘤疫苗获重大发现！新型树突状细胞疫苗横扫多类癌种，带来更多生存突破！

代表性树突细胞疫苗研究进展
非小细胞肺癌——DCVAC/LuCa疫苗

DCVAC/LuCa是由美国研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。在2019年ASCO大会上公布的一项冲击晚期肺癌一线治疗方案的研究中，DCVAC/LuCa疫苗联合化疗组客观缓解率为45%，中位总生存期为15.5个月，中位无进展生存期为6.74个月，死亡风险降低46%！

在2022年最新的新型树突细胞疫苗DCVAC/LuCa（肺癌树突状细胞疫苗）联合标准卡铂/培美曲塞治疗晚期非鳞状细胞 (nsq) 非小细胞肺癌的II期临床研究中，患者1年生存率为72.73%，2 年生存率为 52.57%。截止数据发表时，还未达到中位总生存期。中位无进展生存期为8.0个月，客观缓解率为31.82%。

前列腺癌——Provenge疫苗

Provenge是首个在美国被批准用于治疗的疫苗，开创了癌症免疫治疗的新时代。这是一种自体细胞免疫疗法，于2010年4月29日获得美国FDA批准，用于治疗无症状或症状轻微的mCRPC，这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。在美国，Provenge是FDA批准的唯一一种由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法。

卵巢癌——DCVAC/OvCa疫苗

在2019年第50届妇科肿瘤学会（SGO）年会上，一项二期临床试验SOV02最终结果公布：对复发、铂敏感、上皮卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC/OvCa添加到标准卡铂和吉西他滨方案，可以使晚期复发的卵巢癌患者总生存期（OS）延长一年多。而且DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62％。总生存期（OS）显着增加13.4个月。中位数无进展生存率（mPFS）增加了1.8个月。即将开展全球III期研究。

黑色素瘤——TLPLDC疫苗

在2020年ASCO-SITC临床免疫肿瘤学会议上公布了TLPLDC疫苗治疗黑色素瘤IIb期临床试验的亚组分析结果。

在遵循临床研究方案（PT）人群分析中，与安慰机组相比，TLPLDC治疗组24个月无病生存率显著提高（62.9% vs 34.8%），表明疾病复发的相对风险降低了近50%。

在意向性治疗（ITT）人群分析中，TLPLDC治疗组和安慰剂组在24个月无病生存方面无显著性改善（38.5% vs 27%），但在该分析中，24个月总生存率（OS）的改善趋势更强（86.4% vs 75.1%）。

肾癌——ilixadencel疫苗

ilixadencel（伊利沙定）是一款同种异体树突状细胞（DC）疫苗。研究显示，ilixadencel联合靶向抗癌药舒尼替尼（索坦，通用名：sunitinib）一线治疗新诊断的晚期转移性肾细胞癌（mRCC）患者，与单独采用舒尼替尼治疗的患者相比，总缓解率提高一倍，完全缓解率更高，缓解更加持久！

相关文章：完全缓解率大幅提升！新型癌症疫苗前景无限！

胶质母细胞瘤——AV-GBM-1疫苗2021年6月8日，国外知名生物医学公司宣布其个性化癌症疫苗AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。
患者中位无进展生存期为10.4个月，与具有里程碑意义的STUPP研究中的中位无进展生存期6.9个月相比，提高了约50%，为新诊断的胶质母细胞瘤患者建立了护理标准。
非小细胞肺癌——Tedopi疫苗

2020年4月1日，新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验取得了阳性结果，入组的所有患者在免疫检查点抑制剂（PD-1）耐药或失败后，二线或三线使用Tedopi疫苗，一年的总生存率达到46%，远超预设的25%！

1名54岁的晚期肺癌患者在经过5次的新型肺癌疫苗注射后，肿瘤就迅速萎缩（从39mm降至23mm），截止报道时，生存期已经超过20.6个月，目前仍在随访中。

06

CIK细胞疗法

CIK细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer，CIK)是一种新型的免疫活性细胞，CIK增殖能力强，细胞毒作用强，具有一定的免疫特性。由于该细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又称为NK细胞(自然杀伤细胞)样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性，和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。

如果说NK细胞是守护人体健康的“第一道防线”，那么CIK细胞无疑就是杀伤肿瘤细胞的“精确导弹”。尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发，提高机体免疫力，因此，CIK 细胞被认为是新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。

代表性CIK细胞疗法研究进展
鼻咽癌

接受CIK治疗的137例鼻咽癌患者中，50%的鼻咽癌患者生存时间提高6~9个月，接受CIK治疗的137例鼻咽癌患者中，50%的鼻咽癌患者肿瘤进展延缓6~7个月。

肝癌

接受CIK治疗的819例肝癌患者中，50%的肝癌患者生存时间提高13~25个月，接受CIK治疗的819例肝癌患者中，50%的肝癌患者肿瘤进展延缓4~7个月。

卵巢癌

接受CIK治疗的72例卵巢癌患者中，50%的 卵巢癌患者生存时间提高24个月；接受CIK治疗的72例卵巢癌患者中，50%的 卵巢癌患者肿瘤进展延缓14.5个月。

结肠癌

接受CIK治疗的126例结肠癌患者中， 50%的结肠癌患者生存时间提高30个月；接受CIK治疗的126例结肠癌患者中， 50%的结肠癌患者肿瘤进展延缓14.5个月。

乳腺癌

接受CIK治疗的150例乳腺癌患者生存时间能达到5年的概率提高到85.7%；接受CIK治疗的150乳腺癌患者5年内保持乳腺癌不出现复发的概率提高到72.3%。

实体瘤

接受PD-1抗体联合DC-CIK治疗的31例患者中2个例患者的肿瘤完全消退，5例肿瘤部分消退，以上7例患者中，6例患者的效果能够保持5个月；另外13例患者的肿瘤维持稳定。

肾癌

接受CIK治疗的43例晚期肾癌患者中，50%的患者肿瘤进展能够延缓至14.7个月。

07

CAR-M疗法

近年来，巨噬细胞的研究也得到业界的重视，如何激活这些巨噬细胞的抗肿瘤活性是免疫学家一直以来努力的方向。巨噬细胞上的免疫检查点CD47已经为当下肿瘤免疫治疗领域非常有前景的一大热门靶点。

在一项《Nature Biotechnology》杂志刊登的最新研究中，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院等研究机构的研究人员也许有一种替代T细胞疗法的方法来克服这些挑战。他们的研究表明对巨噬细胞（一种吞噬体内入侵者的免疫细胞）进行基因改造可能是开发有效治疗实体瘤的细胞疗法的关键。他们能够证实这些经基因改造后表达CAR的巨噬细胞（CAR-M）可以杀死实验室人类样品和小鼠模型中的肿瘤，并且延长其寿命。

CAR-M疗法是以巨噬细胞为中心，巨噬细胞吞噬入侵的细胞，而不是像T细胞那样将其靶向破坏；T细胞更像是太空入侵者（Space Invaders）游戏，而巨噬细胞更像是吃豆人（Pac-Man）游戏。

巨噬细胞与T细胞的另一个主要区别在于它们是身体对病毒感染的第一反应者。从历史上看，这在试图对它们进行基因改造来攻击癌症方面提出了挑战，这是因为巨噬细胞不易被基因疗法和细胞疗法中使用的标准病毒载体转染。

此项试验中的研究团队使用基因工程技术对巨噬细胞进行了改造，它们不但表达了靶向HER2抗原的CAR，而且被激活分化成为促炎症的M1巨噬细胞类型。这样，这些CAR-M细胞不但能够靶向吞噬肿瘤细胞，而且能够通过分泌促炎症细胞因子，改变肿瘤附近的微环境，它们还能够将肿瘤抗原呈现给T细胞，激活T细胞对肿瘤的免疫反应，可谓“一箭三雕”。

相关文章链接：再添一员猛将！给巨噬细胞装上“弹头”，CAR-M对实体瘤杀伤力倍增！

2021年3月18日，美国Carisma公司宣布完成首例靶向Her2的CAR-M 疗法（CT-0508）受试者给药，标志着CAR-M改造治疗实体瘤进入新纪元。

总而言之，把巨噬细胞作为用以CAR改造的效应细胞，有望逆转肿瘤抑制性微环境，以此突破免疫细胞疗法在实体瘤中的障碍。

08

CTL（细胞毒性T淋巴细胞）疗法

对于广大的无法手术的晚期癌症患者，什么细胞疗法可以作为辅助治疗呢？

近年来，针对这部分患者，研究者们一直在研发新的免疫治疗方案，其中就有CTL（cytotoxic T lymphocytes）技术，即细胞毒性T淋巴细胞。该技术主要是利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞，挑选出来，然后在体外进一步改良和扩增，然后回输给患者。

MTCA-CTL免疫疗法是国内推出的新一代生物免疫治疗模式。在保证非MHC限制性杀伤性NK-T细胞扩增的同时，定向扩增HC限制性的CD8＋特异性CTL细胞，使其在细胞产品中的比率可达到60%~70％。这种杀伤细胞的共同作用，使杀伤肿瘤细胞的效率更高。

目前正在中国医学科学院肿瘤医院进行二期临床试验的多靶点复合抗原肽生物免疫治疗技术，是第五代也是全新一代细胞免疫治疗技术，可优化DC（树突细胞）活化方法，以增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，目前已取得很好的临床效果，相信将真正的让癌症患者受益。

【主要适用于实体肿瘤】头颈部肿瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、膜腺癌、结亘肠癌、卵巢癌、子宫癌、彗癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤。

若经济条件允许且想咨询MTCA-CTL疗法可联系无癌家园医学部（400-626-9916），详细评估病情。

09

CAR-NKT疗法

自然杀伤T细胞（NKT）是一群细胞表面既表达T细胞受体（TCR），又表达NK细胞受体的特殊T细胞亚群，能产生大量的细胞因子，例如IL-4和INFγ等。该类细胞既可以直接溶解杀伤肿瘤细胞，也可以通过间接途径（分泌的细胞因子、激活的免疫细胞等）发挥抗肿瘤作用。

近期，由休斯顿的贝勒医学院和德克萨斯儿童医院共同开展的一期临床试验正在评估复发性神经母细胞瘤患儿的全新治疗方--CAR-NKT细胞治疗有望突破这一瓶颈。

I期代号为GINAKIT2的试验首次使用CAR-NKT细胞，治疗复发性神经母细胞瘤。入组的11名患儿（1~21岁，平均年龄7岁）都是复发/难治性的高危神经母细胞瘤，肿瘤广泛转移并且临床没有更好的治疗方案。

结果非常振奋人心：

11位晚期患者中，4例患者病情稳定，有2位达到部分缓解（肿瘤明显缩小），其中1位接受第二次CAR-NKT细胞输注后已完全缓解（CR）。

在安全性方面，CAR-NKT比CAR-T疗法更安全，输注后的前28天未观察到剂量限制性毒性。

10

复合免疫细胞疗法

此项技术同时将γδT细胞、NK细胞、NKT细胞、杀伤性T细胞、树突状细胞和辅助性T细胞等6种细胞进行活性化，把1000万到2000万个的细胞增殖到20~50亿个,然后将其注入患者体内。将如此重要的免疫细胞同时进行培养，与单独治疗相比大大的提高了治疗的效果。

除部分白血病、恶性淋巴瘤以外，可用于多数癌症的治疗，在难以医治的癌症类型及中晚期癌症中有很好的效果。

此外，复合免疫细胞对于提高免疫力、强身健体也起到很大的帮助。

小编有话说

近年来由于医疗水平的发展，新型的癌症治疗手段相继出现，其中细胞免疫治疗如火如荼地开展，给肿瘤患者带来了新的希望。

根据最新统计资料显示，相对于只接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者来说，辅助细胞免疫疗法能够让患者延长生存期，显著提高资料效果。

实际上，肿瘤治疗其实是一项复杂的“工程”，单纯凭借某一种治疗手段很难取得良好的效果，肿瘤治疗需要综合各种治疗手段相互配合才有可能在抗癌的斗争中取得最后的胜利。

本文为无癌家园原创，转载需授权

无癌家园提醒癌友们

国内细胞免疫治疗技术，包括CAR-T细胞（除上市的三款CAR-T外）、树突细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR-T细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，无癌家园网不推荐患者冒然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

热门推荐
HISTORY/往期精彩文章推荐

Welcome to join us！

扫码关注无癌家园

我帮你抗癌，你关注我到康复~

点分享点收藏点点赞点在看